華人科學家借助PDX模型尋找乳腺癌個體化**新策略
癌癥**的目的在于摧毀腫瘤,阻止腫瘤生長和擴散。為達到該目標,來自貝勒醫(yī)學院和華盛頓大學醫(yī)學院等研究機構(gòu)的研究人員開發(fā)了一種尋找乳腺癌**策略的新方法。他們首先鑒定一些促進腫瘤生長的蛋白,然后再對實驗**進行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在**分子。相關研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Natue Communicaitons上。
文章作者Dr. Matthew Ellis表示:“我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學的方法來找到更為有效的癌癥****?!?
人源化腫瘤異種移植模型(PDX):一種在體的人類腫瘤模型
構(gòu)建一個人源化腫瘤異種移植模型需要將一個人類腫瘤樣本移植到特殊的實驗小鼠體內(nèi)?!拔覀冏屩苯尤∽杂诓∪说哪[瘤樣本在實驗小鼠體內(nèi)生長,可以模擬一些腫瘤細胞生長所需要的天然環(huán)境——比如一顆跳動的心臟、血管以及其他生物學結(jié)構(gòu)。我們認為這種方法更貼近腫瘤生長環(huán)境,比體外培養(yǎng)的細胞更適合用于研究癌癥**?!盓llis這樣說道。
在之前的研究中,研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種方法是比較成功的,構(gòu)建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達原始乳腺腫瘤表達的大部分基因和蛋白。除此之外,乳腺腫瘤PDX模型對**處理的應答情況與病人對**的應答情況類似。這些結(jié)果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用于發(fā)現(xiàn)和檢測一些用于**乳腺癌的潛在靶向**。
蛋白組-基因組學:同時研究蛋白和基因
癌細胞與正常細胞的差別可能不僅在于表達的基因,還在于它們用于執(zhí)行功能的一些蛋白質(zhì)。一些癌蛋白能夠促進正常細胞發(fā)生癌變,發(fā)現(xiàn)并中和這些驅(qū)動蛋白或許是更好的**策略。蛋白組-基因組學讓研究者們能夠同時對腫瘤細胞出現(xiàn)的蛋白和表達的基因進行研究。
“蛋白質(zhì)執(zhí)行細胞內(nèi)大多數(shù)生物學功能,而只了解基因序列并不能自動告訴我們關于蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)運行的一切事情?!蔽恼鹿餐髡逥r. LiDing這樣說道。
在這項研究中,研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對蛋白質(zhì)進行定量和描述,確定24個代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現(xiàn)的蛋白。他們一共發(fā)現(xiàn)10000個蛋白以及它們在不同腫瘤之間的相對豐度。
“在PDX模型中發(fā)現(xiàn)的這些蛋白都有成為**靶點的可能。除此之外,我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達模式,表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯(lián)系?!盓llis這樣表示。
借助這種方法科學家們未來能夠回答許多問題,比如為何一種**能夠誘導一名病人體內(nèi)的腫瘤發(fā)生萎縮而對另外一名病人卻不起效。該研究對于癌癥個體化**的發(fā)展有重要推動作用。