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Immunity：呼吸道記憶CD4 T細(xì)胞抵抗病毒感染機(jī)制
日期：2024-11-23 11:12
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摘要：
說到冠狀病毒，大家想必都不陌生。十幾年前我國爆發(fā)的“非典型肺炎（SARS）”以及*近流行的“中東呼吸道綜合征（MERS）”都是由冠狀病毒引起的。冠狀病毒的爆發(fā)似乎是不可避免的事情，因此，找到有效的廣譜性疫苗成為解決該類型**的主要方式。
目前大多數(shù)冠狀病毒疫苗的原理都是針對模式株的糖基化蛋白引發(fā)抗體保護(hù)反應(yīng)，這一方式一方面難以覆蓋不斷變異的野生病毒；另外，通過注射疫苗引發(fā)的抗體保護(hù)反應(yīng)有效期都很有限。與此相反，針對保守的內(nèi)源蛋白引發(fā)的T細(xì)胞**反應(yīng)保護(hù)期則很長。
對于記憶性T細(xì)...
說到冠狀病毒，大家想必都不陌生。十幾年前我國爆發(fā)的“非典型肺炎（SARS）”以及*近流行的“中東呼吸道綜合征（MERS）”都是由冠狀病毒引起的。冠狀病毒的爆發(fā)似乎是不可避免的事情，因此，找到有效的廣譜性疫苗成為解決該類型**的主要方式。
目前大多數(shù)冠狀病毒疫苗的原理都是針對模式株的糖基化蛋白引發(fā)抗體保護(hù)反應(yīng)，這一方式一方面難以覆蓋不斷變異的野生病毒；另外，通過注射疫苗引發(fā)的抗體保護(hù)反應(yīng)有效期都很有限。與此相反，針對保守的內(nèi)源蛋白引發(fā)的T細(xì)胞**反應(yīng)保護(hù)期則很長。
對于記憶性T細(xì)胞來說，感染部位的CD4相比CD8數(shù)量要更多，然而，對這部分細(xì)胞存在于局部組織的意義以及其發(fā)揮功能的方式目前仍不清楚。對于呼吸系統(tǒng)來講，記憶CD4 T細(xì)胞主要存在于呼吸道以及軟細(xì)胞組織中，還有一部分存在于肺泡中。記憶CD4 T細(xì)胞是呼吸道感染過程中**批與病原體接觸的細(xì)胞類型，表明它們在**保護(hù)中起到了非常重要的作用，然而其中的精細(xì)調(diào)控機(jī)制目前研究的并不充分。
為了研究記憶性CD4 T細(xì)胞在冠狀病毒侵染過程中的作用，來自愛荷華大學(xué)的Stanley Perlman課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者分別給小鼠進(jìn)行皮下接種或肺部接種致死劑量的SARS模式病毒（VRP-SARS-N，能夠引發(fā)特異性識別nucleocapsid蛋白的T細(xì)胞**反應(yīng)），并觀察其存活情況。結(jié)果顯示，肺部接種后小鼠的存活率明顯高于皮下接種。之后，作者在小鼠接種之前通過腹腔注射CD4抗體的方式將小鼠體內(nèi)的記憶性CD4 T 細(xì)胞刪除，這一處理導(dǎo)致小鼠在肺部接種SARS之后存活率明顯下降。這些結(jié)果說明肺部的感染引發(fā)的**保護(hù)作用依賴于局部的記憶性CD4 T細(xì)胞。
之后，作者比較了小鼠呼吸系統(tǒng)的三個結(jié)構(gòu)：呼吸道，軟組織層以及肺泡中記憶性CD4 T細(xì)胞的比例。結(jié)果顯示，記憶性CD4 T細(xì)胞主要存在于呼吸道中，而且這部分細(xì)胞表達(dá)IFN-gamma的水平明顯高于其它細(xì)胞。通過功能學(xué)檢測，作者發(fā)現(xiàn)呼吸道中的記憶性CD4 T細(xì)胞與SARS特異性抗原結(jié)合的能力明顯高于其它兩群細(xì)胞。
通過特異性刪除呼吸道中的記憶性CD4 T細(xì)胞（鼻腔注射CD4 抗體）或中和其分泌的IFN-gamma（鼻腔注射IFN-gamma抗體），作者發(fā)現(xiàn)這一處理能夠抑制CD4 起到的**保護(hù)作用。這一結(jié)果說明呼吸道中的記憶性CD4 T細(xì)胞依賴于IFN-gamma行使其功能。
進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)這部分CD4 T細(xì)胞分泌的IFN-gamma對于誘導(dǎo)DC向**結(jié)的遷移具有促作用。同理，IFN-gamma也有助于效應(yīng)性CD8 T細(xì)胞向被感染肺臟遷移。
*后，作者證明了CD4 T細(xì)胞識別的nucleocapsid在多種冠狀病毒毒株中保守存在，而且試驗證明這部分細(xì)胞對于多種冠狀病毒毒株感染都有有效的保護(hù)作用。
