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HIV 感染樹(shù)突細(xì)胞呈遞抗原新機(jī)制
日期：2024-11-23 10:37
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摘要：
越來(lái)越多的證據(jù)表明HIV特異性T細(xì)胞在HIV的感染過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。在*近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自巴黎索邦大學(xué)的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的樹(shù)突細(xì)胞（DC）能夠進(jìn)行HIV的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)，尤其是Gag特異性T細(xì)胞的廣譜性與特異性對(duì)于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過(guò)**的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細(xì)胞激活的分子機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。
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越來(lái)越多的證據(jù)表明HIV特異性T細(xì)胞在HIV的感染過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。在*近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自巴黎索邦大學(xué)的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的樹(shù)突細(xì)胞（DC）能夠進(jìn)行HIV的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)，尤其是Gag特異性T細(xì)胞的廣譜性與特異性對(duì)于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過(guò)**的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細(xì)胞激活的分子機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。
CD4 T細(xì)胞能夠識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-II-多肽復(fù)合體（pMHC-II）。一般情況下，胞外的抗原物質(zhì)通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)含體中，之后進(jìn)一步經(jīng)過(guò)消化降解形成短肽，*終結(jié)合在MHC-II表面與其它細(xì)胞進(jìn)行互作。不過(guò)，也有其它方式存在：B細(xì)胞分泌的蛋白酶可以將胞外抗原降解，從而在胞外直接組裝與呈遞；另外，一些病毒能夠在胞內(nèi)重新和成蛋白質(zhì)并組裝pMHC-II用于T細(xì)胞的激活。除此之外，自噬作用也參與了抗原的呈遞過(guò)程。
樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)于抗HIV 的T細(xì)胞**反應(yīng)具有重要的作用。一般情況下DC能夠消化HIV病毒并將其抗原分子呈遞在細(xì)胞表面用以激活T細(xì)胞。不過(guò)，在一些情況下HIV能夠逃離DC的消化，并反過(guò)來(lái)通過(guò)感染DC的方式進(jìn)一步感染CD4 T細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中，首先，作者將人源PBMC分化得到的DC進(jìn)行HIV感染，之后將其與HIV特異性T細(xì)胞共同孵育。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)感染的DC能夠?qū)⑿潞铣傻腍IV特異性抗原呈遞給T細(xì)胞。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)這種呈遞能力具有表位依賴性，即DC只能高效的呈遞特定的HIV表位。
之后，作者人為地抑制了DC自噬作用，希望了解這一處理能否影響DC的呈遞能力。結(jié)果顯示，細(xì)胞自噬并不影響感染了HIV的DC呈遞內(nèi)源性抗原給HIV特異性T細(xì)胞的能力。
*后，作者將HIV的gag蛋白錨定在DC內(nèi)部的自噬小體表面，并將其與HIV特異性T細(xì)胞共同培養(yǎng)。結(jié)果顯示，這一處理能夠極大地提**IV特異性T細(xì)胞的活化能力。這也為抗HIV的T細(xì)胞**療法提供了新的思路。
