白血病**新靶點或可避免嚴(yán)重副作用
來自澳大利亞墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠通過靶向一種蛋白質(zhì)分子阻止癌細胞生長,他們發(fā)現(xiàn)的這種叫做Hhex的蛋白或可成為**急性髓系白血?。ˋML)的關(guān)鍵分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Gene and Development上。
AML是一種**侵襲性的血液癌癥,并且發(fā)病突然,癌細胞生長迅速,病人的預(yù)后情況非常差。目前**AML的方法都存在非常嚴(yán)重的副作用。大約有四分之三的病人會在短時間**之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,病人的五年生存率只有大約24%。
在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)缺失Hhex蛋白能夠阻止白血病細胞的生長和分裂,這種蛋白是導(dǎo)致AML細胞生長失控的一個關(guān)鍵因子。
研究人員表示,如果能夠發(fā)現(xiàn)AML細胞如何越過正常的生長和分裂調(diào)控,將為新療法的開發(fā)打開一個突破口。他們發(fā)現(xiàn)的Hhex就是一個非常具有吸引力的**靶點,該分子在許多白血病細胞中存在過表達情況,對白血病細胞的生長非常重要,但是他們研究發(fā)現(xiàn)正常的血細胞并不依賴于該分子,這就意味著如果以Hhex為靶點開發(fā)靶向**就不會對正常細胞產(chǎn)生毒副作用。與此同時,研究人員還指出許多存在Hhex過表達的AML病人都會產(chǎn)生**后果,這更加表明Hhex可能是**AML的一個非常重要的靶點。
通過對機制進行研究,研究人員發(fā)現(xiàn)Hhex能夠招募一些表觀遺傳因子影響生長調(diào)控基因的表達,有效抑制阻礙細胞生長的基因,導(dǎo)致白血病細胞重復(fù)產(chǎn)生并累積一些細胞損傷,進一步促進了AML的進展速度。
之前也有一些作用于表觀遺傳修飾的**用于**AML,但是由于其作用靶點也參與正常血細胞功能,因此會引起嚴(yán)重的毒性作用。而與其它分子不同,Hhex只會調(diào)節(jié)一小部分基因,這些基因?qū)τ谡Q毎⒎侵陵P(guān)重要,這就為發(fā)現(xiàn)殺死AML細胞同時不會產(chǎn)生副作用的****找到了機會。
*后,研究人員表示他們希望能夠?qū)hex蛋白的關(guān)鍵功能區(qū)域進行進一步探索,并據(jù)此設(shè)計一些新**用于**AML。